2020年临床基因组科学协会(associationforclinicalgenomicscience,ACGS)发表了关于基因变异评级分类的实践指南,对于正确认识基因变异致病性及单基因遗传病报告规则与标准提供了很好帮助,现将报告标准/规则部分重要内容摘录如下,供大家参考,更多详细内容请参考原始文献。01关于临床意义不明变异(variantsofuncertainsignificance)的进一步分类在2015年美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)和分子病理学协会(AMP)制定的基因变异评级分类中指出意义不明变异(variantsofuncertainsignificance)的致病可能性在10%-90%之间,各实验室对于该类变异可以进行进一步分类,但不写入检测报告中。在本研究中,根据贝叶斯模型,建立了意义不明变异的亚分类标准,对于不同亚分类是否写入报告也做了详细说明。在该亚分类中,根据不同评级指标构成,共分成6类,依次用Hot、Warm、Tepid、Cool、Cold、IceCold代表0,致病可能性依次较低。02临床意义不明变异(variantsofuncertainsignificance)报告规则除非经过多学科诊疗(Multi-disciplinaryTreatment,MDT)讨论决定将某些特定意义不明变异写入报告,否则只有处于“Hot”/“Warm”两个层级且“可获取其他证据将该变异升级为疑似致病(likelypathogenic)”的情况才可以将该类变异写入检测报告,包括但不局限于以下情况:可进一步获取先证者父母样本进行相关遗传学分析,评估是否适用新发相关证据(PS2/PM6)而导致变异评级升级;家系中存在足够多的患者,可进一步进行遗传学分析,评估是否适用家系共分离相关证据(PP1)而导致变异评级可以升级;补充神经影像学、肌肉活检等检测有助于进一步明确患者表型特异性,可以评估是否适用表型特异性相关证据(PP4)而导致变异评级升级;补充相关功能实验,如进行转录组分析目标变异是否影响剪切,可以评估是否适用功能研究相关证据(PS3)而导致变异评级升级。若可以通过补充其他相关证据影响临床意义不明变异的评级,在最终的基因检测报告中应该详细列出这些证据。需要注意的是对于遗传机制不符、隐性遗传病只检出1个意义不明的变异等情况,都不应该写入报告。03先证者变异报出规则(Recommendedapproachtoreportinggenomicvariantsinprobands)1、致病变异-pathogenic写入报告,检测结论为“基因检测确诊疾病”、“基因检测确诊基因相关疾病”等,代表极有可能该变异为临床发病原因,变异致病可能性>99%。2、可能致病变异-likelypathogenic写入报告,检测结论为“基因检测检测结果支持疾病诊断”,代表该变异是临床发病原因的可能性很高,变异致病可能性>90%。3、意义不明变异-进一步检查补充相关证据可升级为可能致病写入报告,检测结论为“不确定,需进一步补充相关证据”,详见上文第二部分详细介绍。4、意义不明变异—“hot/warm/tepid”,暂时无法获取更多证据。通常不写入报告,检测结论为“未能找到明确致病变异,但注意要写明不排除其他遗传因素”,需注意若经过多学科诊疗(Multi-disciplinaryTreatment,MDT)讨论一致认为该变异可以写入报告的情况下应该写入检测报告。5、意义不明变异-“cool/cold/icecold”级别不写入报告,检测结论为“未能找到明确致病变异,但注意要写明不排除其他遗传因素”,该类变异通常不致病,会增加后续遗传咨询复杂性,除非经过多学科诊疗(Multi-disciplinaryTreatment,MDT)讨论认为应该写入报告。6、可能良性/良性-likelybenign/benign不写入报告,检测结论为“未能找到明确致病变异,但注意要写明不排除其他遗传因素”。7、隐性遗传病相关变异对于隐性遗传病,若仅检出1个意义不明变异,建议不写入报告。
B超是孕期最基本的检查之一,它就是用探头把超声波传递到人体内,超声波遇到不同的组织器官产生不同的反射,用仪器分析探头接收到的反射回来的超声波,就能看到探头所在部位的脏器或者病灶的形态以及与周围器官的关系。早孕期超声检查重要性1.明确孕囊的位置,判断是宫内妊娠还是异位妊娠。2.核实孕周,了解胚胎发育情况。3.判断胚胎的数目。4.观察胎盘的早期发育。5.检查子宫动脉血流和s/d比值。6.及时早期发现子宫及双侧附件的异常。早孕期超声检查指标1、妊娠囊(GS):表现为宫腔内圆形或近圆形的光环,轮廓完整,囊壁呈均匀增强回声。妊娠囊5周时约占宫腔的1/4,妊娠10周时占满子宫腔,妊娠9~10周后可见早期胎盘。经腹超声最早在停经后6周可见,经阴道超声最早5周可见。一般β-HCG1800-2300IU,经阴道超声检查可100%显示宫腔孕囊。需第一次行三维彩超检查,确定宫内、宫外妊娠及其它宫角部妊娠、子宫瘢痕切口妊娠等。妊娠囊距子宫侧壁大于5mm或距宫角部达15-20mm,宫角部妊娠可能性不大。妊娠囊距子宫瘢痕切口大于20mm,基本可排除子宫切口妊娠。孕5周孕囊直径约4-12mm,孕6周孕囊直径约14-18mm,孕9周前,孕囊直径每天增长约1.2~1.5mm。孕囊平均直径8-10mm,阴超可见卵黄囊,孕囊直径>10mm阴超未见卵黄囊,提示空孕囊。2、卵黄囊:经腹超声最早6周可查见,经阴道超声最早5周(35天),HCG>7500IU/L可见卵黄囊。呈“O”型,壁薄,中央为无回声。早孕期卵黄囊直径3-6mm,卵黄囊大小随孕周变化,每日增加0.1mm,妊娠10-11周卵黄囊直径最大,达5-6mm,后开始萎缩,一般12周后完全消失,最晚不超过13周。卵黄囊>6.1mm提示发育异常,>7mm胚胎停育可能性较大,>8mm胚胎极少存活。大卵黄囊与胚胎染色体异常有关。孕囊平均直径>8mm,阴超可见卵黄囊;孕囊平均直径>18mm,腹超可见卵黄囊;孕囊直径>10mm未见卵黄囊,有胚胎停育的可能。3、胚芽(CRL)和胎心:经阴道超声最早6周,经腹超声最早7周,HCG水平大约为30000-50000IU/L时可以见到胚芽及胎心搏动,CRL直径1-4mm。9周前CRL每天增长1mm,至9周CRL约26mm。CRL≥5mm未见胎心,有胚胎停育可能。B超见CRL若此时HCG<30000IU/L,提示HCG上升缓慢。HCG>50000IU/L未见胚芽和/或胎心,胚胎停育的可能较大。46、胎心率:6周前:100~115次/min至8周:144~159次/min9周后:137~144次/min5、妊娠龄:妊娠龄(天)=妊娠囊平均内径(mm)+30(适用于孕7周内)妊娠龄(天)=胚长(mm)+42(适用于孕7周~12周)妊娠龄(周)=头臀长CRL(cm)+6.5(适用于孕7周~12周)孕6-12周,以CRL预测胎龄最准确。6、妊娠囊内各结构出现时间:①孕5周出现孕囊双环状。②孕5~6周出现卵黄囊。③孕6~7周可见胚芽及胎心管搏动。④孕7~8周可见胚胎轮廓。⑤孕8~9周可辨头体及肢芽。⑥孕9~10周可见胎头及脑泡。⑦孕10~11周可见四肢骨及指趾。⑧孕12周以后可见四腔心及脊柱。7、囊芽差孕囊直径:[(长+宽)÷2]孕囊直径:[(长+宽+厚)÷3]正常孕囊与胚芽之差:孕囊平均直径-胚芽长度=14-18mm。在孕9周前超出此范围提示胚胎发育不良,包括大孕囊和小孕囊;孕9周后参考价值明显变小。小孕囊:孕囊平均直径与CRL长度之差<14mm为小孕囊,10-13mm为轻度小孕囊,6-9mm为中度小孕囊,≤5mm为重度小孕囊。轻度小孕囊--胚胎停育机率约10%-20%;中度小孕囊--胚胎停育机率约50%;重度小孕囊--胚胎停育机率达78%;囊芽差<3mm提示胚胎停育。小孕囊多数在检查后1-2周左右出现宫腔积液或阴道出血;小孕囊保胎成功率较大孕囊明显降低。大孕囊:孕囊平均直径与CRL长度之差大于18mm为大孕囊。19-21mm为轻度大孕囊,22-24mm为中度大孕囊、≥25mm为重度大孕囊。大孕囊部分在检查后1-2周出现宫腔积液;经保胎治疗后多数大孕囊预后良好。8、胚胎停育诊断标准:①头臀长度≥7mm且无心跳;②孕囊平均直径≥25mm且无胚胎;③检查出无卵黄囊的孕囊2周后不见有心跳的胚胎;④检查出有卵黄囊的孕囊11天后仍不见有心跳的胚胎。满足以上条件的任何一项,可以超声诊断为妊娠失败。9、羊膜与绒毛膜融合时间:孕12~16周。个别晚妊期仍可见,无意义。今日小贴士医生说了多少遍,你为什么总是不相信?1、B超对胎儿不会有影响!超声波对人体会产生多种效应,其中最主要效应是热效应,不会产生电离辐射,而诊断用超声波热效应极低,尤其在孕检期间使用胎儿成像模式时,其输出能量一般是经过了严格限制,B超探头使用的频率约在3-5MHz,探测声强度小于10mW/(cm^2),这些强度在国家规定的强度范围之内,并且探查的时间较短,常在5分钟左右就可以完成整个检查。B超对于胎儿的危害是极小的、可以忽略不计,不会影响胎儿的先天发育,所以做B超检查是安全的,也是确保胎儿正常发育的重要检查方法。2、阴超不会导致流产!阴超只是将探头伸入阴道,并未进入宫腔,不会碰到孕囊。阴道B超主要优点就是不用憋尿,节省时间,而且对孕妇尤其是腹壁脂肪层厚的孕妇超声图像显示比较清晰,在胚芽还比较小的时候就可以清楚的观察到。腹部B超则对孕妇憋尿程度及腹壁厚度要求比较高,对尿憋的不够或腹壁脂肪层厚的孕妇,可能会探查不清晰。近几年有国外研究提出,过度憋尿可能会引起早孕期子宫收缩,因此早孕期阴道超声检查是首选。3、这几天怎么没长?胚胎就像一只虾米,有是伸直,有时稍弯曲,所以测量胚芽(CRL)可能有1-2mm的误差,注意复查监测。